学到了吗fda(fda官网)

来源：互联网
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2023-09-25
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【原创】FDA各类药品注册审评流程解读2017年6月加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）后，中国药品研发与注册申报开始与国际接轨。尤其在面临

学到了吗fda(fda官网)

【原创】FDA各类药品注册审评流程解读2017年6月加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）后，中国药品研发与注册申报开始与国际接轨尤其在面临国内集采政策和医保谈判降价的巨大压力下，仅局限于国内市场，将面临研发投入无法收回的困境。

走国际化路线，参与全球竞争，是我国制药企业发展的一个必然趋势中国企业的“出海”热潮如火如荼，而美国是全球药品监管水平最高且销售额最高的国家，中美双报已经成为了大型药企注册申报的标配模式，中国制药企业在FDA的药品注册数量呈逐年递增趋势。

本文将针对美国药品的注册分类、审评时限及费用、审评流程、缺陷信及年度维护，分别进行专项解读一、美国药品注册分类美国药品注册主要包括以下分类：IND (Investigational New Drug)--新药临床试验研究申请

NDA (New Drug Application)--新药上市申请ANDA (Abbreviated New Drug Application)--仿制药申请BLA (Biologic License Application)--生物新药或生物类似药申请

OTC (Over-the-Counter Drugs)--非处方药DMF (Drug Master File)—药品主文件（包括4类）II类：原料药、原料药中间产品等；III类：包装材料；IV类：辅料，着色剂，香精等；

V类：其他，包括无菌设施、生产工艺等，经FDA同意方可申报。二、审评时限及费用

不同类型的药品注册，FDA的标准审评周期自30天至10个月不等此外FDA有四条加快创新药品上市的特殊审批通道：突破性疗法（Breakthrough）、优先审评（Priority review）、快速通道（Fast track）、加速批准（Accelerated approval）。

相较于国内，FDA的审评速度较快，拿到FDA的立卷接收函或批准函，对于加速国内药品审评和增进信任意义重大FDA官网会定期公布使用者付费信息，较受关注的有：《处方药使用者付费法案》（PDUFA）、《仿制药使用者付费法案》（GDUFA），《生物类似药使用者付费法案》（BsUFA）。

各类药品的注册申请费基本呈逐年递增趋势，高效注册申报可为药企节约大量时间和金钱成本三、审评流程IND审评周期为30个自然日，随时有收到缺陷信的可能，并要求在短期内完成回复，完成回复后会收到FDA批准进入临床的信函。

30天内不能完成缺陷回复，会进入临床暂缓阶段DMF行政信息审评：申报资料递交后，FDA会进行行政信息审评，合格后将被列入DMF清单（List of Drug Master Files），状态为A行政信息若有缺陷，FDA会通知申报方进行补充，缺陷解决前该DMF无法被引用。

完整性审评：对于II类原料药，完成交费后，FDA开始完整性审评审评合格将被列入另一个“可引用清单(Available for Reference List)”审评不合格，申报方会收到FDA发布的缺陷信，并要求在限定期限内完成回复。

技术审评:只有被制剂产品引用后，FDA会启动技术审评，用于支持其特定用途（如用于生产固体制剂或注射剂的原料药）该DMF持有者随时会因为制剂产品的初次上报、变更等收到相应缺陷信DMF不存在批准的说法ANDA、NDA、BLA

当轮审评周期内，FDA会进行三个阶段的申报资料审评，分别是形式审评，技术审评及缺陷信回复稿审评结合批准前现场检查的结果，FDA会做出是否批准产品的决定详细信息见下：阶段1：形式审评一般在60个自然日内，FDA会完成形式审核确定是否立卷。

若有少量微小缺陷，FDA会发布IR (信息请求函)，并要求7日内回复（若逾期回复IR或回复稿不被认可，FDA会拒收产品）；若有重大缺陷或大量微小缺陷，FDA会严格按照拒收标准拒收产品注册文件被拒收的产品，申报费用不会全额退返，对于时间和金钱成本都是巨大的浪费。

深度解读美国法规，合理制定申报策略，可以为药品开发降本提速阶段2：技术审评在审评周期的中期左右，FDA不同领域的专家（临床、非临床、CMC等），会相继完成申报资料的初步审核，并发布IR (信息请求函)或DRL（学科审评函），要求申报方在限定日期内，完成缺陷回复。

阶段3：IR,DRL回复稿审评FDA会尽量当轮完成IR,DRL回复稿的审核，结合批准前现场检查的结果，做出是否批准产品的决定若申报方逾期回复IR,DRL缺陷信，或回复稿不被FDA认可，在审评周期结束时，FDA会拒绝批准该产品，并发布CRL(完全回应函)。

CRL中汇总了各学科待整改的所有缺陷，并根据缺陷严重程度，要求申报方在限定日期内完成缺陷回复，产品申报资料将进入下一轮审评周期若产品各学科的申报资料均完整合规，且通过现场检查，FDA会发布批准信或临时批准信（专利因素等）。

下图是美国仿制药审评时间轴，清晰呈现了上述三个阶段的审评流程，具有良好的指导意义。

四、缺陷信分类据上文可知，在审评的不同阶段，FDA会发布三种类型的缺陷信。IR及DRL缺陷信不会影响产品审评时限，而CRL缺陷信会延长产品审评时限。

五、年度维护IND: 临床方案修订、信息修订、临床安全性报告、年报、IR回复等DMF: 年报和变更修订等ANDA、NDA、BLA：年报和变更修订等药品上市后变更管理是全生命周期的重要部分药品发生变更后，需通过全面的研究工作，考察评估该变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响程度，包括化学、物理学、微生物学、生物学、生物等效性、稳定性等。