回顾性分析(回顾性分析属于rct吗)这样也行？

2021年6月，在《Oncol Ther》上发表的一篇回顾性研究，检索文献对骨髓瘤患者移植后的维持治疗方案进行了回顾性分析。想了解具体内容的小伙

 

2021年6月，在《Oncol Ther》上发表的一篇回顾性研究，检索文献对骨髓瘤患者移植后的维持治疗方案进行了回顾性分析想了解具体内容的小伙伴们，让我们跟随小编，一起看看！研究背景骨髓瘤患者自体干细胞移植后（ASCT）仍有复发风险，需要移植后的维持治疗来延长缓解率。

在初步诊断和风险分层后，患者接受多药联合的初始治疗，通常是蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物（IMiD），适合移植患者接受大剂量化疗，然后进行自体干细胞移植研究目的检索相关文献，对骨髓瘤患者干细胞移植后不同维持治疗方案进行分析及验证。

研究方法在PubMed、Cochrane图书馆和循证医学数据库(EBMR)上检索2000-2009年间发表的文献，还包括美国血液学会/美国临床肿瘤学会(ASH/ASCO)会议摘要、正在进行的临床试验文章类型包括：II期、III期和IV期临床试验、随机对照试验（RTCs）、回顾性/前瞻性研究、会议摘要和荟萃分析。

初步检索到110篇关于成年多发性骨髓瘤患者采用维持治疗的文章，初步审查后，纳入了55篇摘要/手稿供进一步分析(图1)本文基于既往进行过的研究，不包含任何在人体或动物试验的新研究

研究结果1970年后期，采用化疗药物作为维持治疗并未延长患者生存期1988 年，一项比较美法仑联合泼尼松维持治疗与非维持治疗对MM患者是否有效的随机试验结果显示，非维持治疗组患者更早复发，给予美法仑+泼尼松治疗后患者仍有反应，但对OS无影响；由于联合美法仑会增加毒性，因此。

采用以美法仑为基础的维持治疗方案并未应用到临床中干扰素：有些研究显示干扰素α-2b维持治疗可增强反应、改善生存；但有些研究显示干扰素带来显著不良反应；两项具有里程碑意义的荟萃分析显示干扰素带来微小生存获益同时伴随着巨大的毒性，显著影响患者生活质量。

因此，不推荐使用干扰素进行维持治疗沙利度胺：2006 年两项大型 RCT研究，诱导治疗及 ASCT 术后使用沙利度胺维持治疗，结果都显示沙利度胺维持治疗可提高无事件生存率和OSHOVON-50 随机 III 期试验，与干扰素相比，沙利度胺维持治疗显著延长PFS 、改善OS；但长期随访结果发现，沙利度胺维持治疗较对照组在延长无事件生存期同时带来显著毒性。

基于发展中国家获得IMiDs和蛋白酶体抑制剂的机会有限，沙利度胺仍可作为这些国家ASCT术后维持治疗方案之一。

来那度胺：2017 年 2 月FDA批准来那度胺用于MM 患者ASCT 后的维持治疗，常见副作用是血细胞减少等血液学不良事件建议单次 ASCT 与来那度胺维持治疗作为接受来那度胺+硼替佐米+地塞米松（VRD）诱导治疗患者的标准护理。

目前， ASCT后维持治疗可选择来那度胺。

蛋白酶体抑制剂：硼替佐米HOVON-65/GMMG-HD4 试验显示，PAD（硼替佐米、多柔比星、地塞米松）诱导治疗后给予ASCT 及硼替佐米维持治疗可显著延长 PFS 和 OS；高危亚组患者（染色体 17p13 缺失和血肌酐值超过 2 mg/dl 的肾病患者）同样具有生存获益。

因此，硼替佐米是 ASCT 后、延长PFS的潜在可选择维持治疗方案，尤其是在高危患者中。

伊沙佐米口服给药，一周一次，可用于硼替佐米耐药、高危骨髓瘤患者的维持治疗TOURMALINE-MM3 III 期试验显示新诊断骨髓瘤患者诱导治疗、ASCT 后伊沙佐米维持治疗较安慰剂组显著延长PFS，分别为30.7 个月和 24.9 个月；3级不良事件发生率低（感染、中性粒细胞减少、血小板减少、周围神经病变）。

伊沙佐米具有良好的耐受性、给药方便、第二恶性肿瘤发生率低以及显著改善 PFS ，是一种有价值的 ASCT 后维持选择方案卡非佐米作为2代蛋白酶体抑制剂，具有卓越疗效一项I/II 期研究表明，卡非佐米+来那度胺+小剂量地塞米松(CRd)诱导和维持治疗后具有良好的耐受性、延长PFS；另一项 I/II 期研究显示，复发骨髓瘤患者使用卡非佐米+美法仑、ASCT 及卡非佐米维持治疗后带来PFS 和 OS获益。

单克隆抗体：抗SLAMF7抗体埃罗妥珠单抗和抗CD38抗体达雷妥尤单抗于2015年被FDA批准用于骨髓瘤患者的治疗埃罗妥珠单抗+来那度胺具有满意的结果及良好的耐受性；达雷妥尤单抗作为一线诱导治疗可改善缓解率和反应深度，且不影响干细胞收集百分比。

；LYRA研究显示，新诊断和复发MM患者达雷妥尤单抗+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松诱导治疗、ASCT及达雷妥尤单抗维持治疗，12个月PFS率为87%；达雷妥尤单抗+美法仑+硼替佐米+地塞米松显著降低死亡率并改善无病生存时间

因此，达雷妥尤单抗正在被作为骨髓瘤高效且耐受性良好的治疗靶点药物进行探索中过继细胞转移法及独特型疫苗：I/II 期试验表明，肿瘤抗原疫苗介导的共刺激T细胞过继转移，可增强对疫苗的细胞和体液免疫反应及ASCT 术后患者的抗肿瘤免疫力；探索抗肿瘤特异性抗原疫苗的II期试验正在进行中，以期延长骨髓瘤患者无复发期。

小结来那度胺或硼替佐米是骨髓瘤患者延长PFS和潜在OS、ASCT后维持治疗的标准护理维持治疗方案取决于多种因素，包括既往治疗、高风险特征的存在、患者耐受性和副作用长期维持治疗可延长PFS、延缓疾病复发，但需要考虑副作用。

有些患者给予巩固治疗可增强ASCT术后应答

参考文献：1.Karam D, Kumar S. Post-Transplant Maintenance Treatment Options in Multiple Myeloma. Oncol Ther. 2021 Jun;9(1):69-88.