组织芯片(组织芯片免疫组化)学到了

来自南开大学的研究人员证实，一种叫做HULC的长链非编码RNA介导了肝癌细胞中异常的脂质代谢。研究论文发表在3月1日的《癌症研究》（Cancer

来自南开大学的研究人员证实，一种叫做HULC的长链非编码RNA介导了肝癌细胞中异常的脂质代谢研究论文发表在3月1日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上南开大学生命科学学院的张晓东（Xiaodong Zhang）教授与叶丽虹（Lihong Ye）教授夫妇是这篇论文的共同通讯作者。

张晓东教授的主要研究领域包括RNA结构与功能；肿瘤分子生物学，开展乙肝病毒致癌分子机制和乳腺癌转移分子机制研究；筛选抗肿瘤药物叶丽虹教授的研究方向是肿瘤发生、发展和转移的分子机制；抗肿瘤药物筛选人类基因组中，参与编码蛋白的RNA仅占1/5，而4/5的转录子是非编码RNA（noncoding RNA，ncRNA）。

长链非编码RNA（long non coding RNA，LncRNA）是一类在基因组转录中不参与编码蛋白、长度超过200个核苷酸的转录产物，具备多种生物学功能并在各种生物进程中发挥重要作用：如染色质修饰、转录、翻译、剪接、表观遗传学调控等（延伸阅读：中山大学宋尔卫教授Cancer cell揭示抑癌非编码RNA）。

越来越多的证据显示，肝癌中多种LncRNA表达水平发生了变化，并具有重要作用目前研究发现与肝癌相关的lncRNAs包括有H19、MALAT1、UCA1、uc.338、MEG3、HULC和HEIH尽管研究证实了HULC在原发性肝癌和结肠癌的肝转移癌组织中高表达，但目前对于它的功能及作用机制仍有待进一步地阐明。

在这篇文章中，研究人员探讨了一种假说：HULC通过支持肝癌细胞中异常的脂质代谢促进了恶性肿瘤形成通过实验证实HULC通过激活长链脂酰CoA合成酶ACSL1介导了肝癌中的脂质代谢异常对组织芯片进行免疫组化分析结果显示，大约77% (180/233)的肝癌样本为ACSL1阳性。

对60个肝癌病例进行实时PCR分析，结果表明HULC mRNA水平与ACSL1水平呈正相关进一步的机制调查证实，HULC上调了转录因子PPARA，转而激活了肝癌细胞中的ACSL1启动子HULC还通过引起miR-9启动子CpG岛甲基化，抑制了miR-9靶向PPARA mRNA。

他们还通过体内外实验证实HULC能够促进脂肪生成，由此刺激了细胞内甘油三酯和胆固醇累积引人注目的是，ACSL1过表达生成的胆固醇足以促进肝癌细胞的增殖此外，他们证实加入胆固醇可通过一个与维甲酸受体RXRA相关的正反馈环上调HULC表达。

RXRA激活了HULC的启动子由此，研究人员提出HULC在肝癌细胞中是充当了癌基因，通过一个与miR-9、PPARA和ACSL1相关的信号通路导致了脂质代谢异常，一个与胆固醇和RXRA相关的前馈信号通路可提高ACSL1来推动HULC信号。

（生物通：何嫱）