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作者:秦双利,谢崇,周玲,刘璇,刘妍芳,余亮,李凯
作者:秦双利1,谢崇1,2,周玲1,刘璇1,刘妍芳1,余亮1,李凯1作者单位:1. 新疆维吾尔自治区人民医院小儿外科(新疆乌鲁木齐市,830000);2. 西安国际医学中心医院(陕西省西安市,710000)
通信作者:谢崇,E-mail:1298147216@qq.com;周玲,E-mail:zhouling781004@163.com基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目基金(编号:2019D01C112
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摘 要
目的探讨尿液中MMP-7和MMP-9对儿童肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)的诊断价值方法 本研究共纳入新疆维吾尔自治区人民医院24例单侧UPJO患者作为病例组,其中左侧18例、右侧6例,平均年龄5.8岁(37天至15岁),20例完成肾动态显像。
16例行肾盂输尿管成形术(为手术组),余8例为非手术组;另纳入16例健康儿童作为对照组随访时间为术后6个月至1年,随访项目包括超声、尿液MMP-7和MMP-9水平结果 病例组尿中MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平高于对照组(
P< 0.05);手术组MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平均高于非手术组(P< 0.05);10例获随访患者术前MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平均高于术后组(P< 0.05)不同肾积水程度患者的MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平值比较,差异无统计学意义(。
P>0.05)MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐与肾GFR无相关性(r=-0.128,P=0.592;r=-0.157,P=0.507)结论 与健康儿童相比,单侧UPJO患者尿液中MMP-7、MMP-9水平明显升高,行手术治疗者MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平显著高于非手术治疗者,术后6个月患者尿液中MMP-7、MMP-9水平较术前下降。
关键词:基质金属蛋白酶7/分析;基质金属蛋白酶9/分析;肾盂积水;肾盂输尿管连接部梗阻/诊断
肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)主要表现为尿液从肾盂流入近端输尿管障碍,可导致患肾积水,进一步可能引起肾功能损害UPJO约占产前肾盂积水病例的。
35%,一些UPJO患者积水可自行缓解,无需手术,而另一些则需要手术治疗最近的研究表明,成人慢性肾脏病患者尿液中基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)、基质金属蛋白酶
-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平与肾纤维化和肾功能不全程度呈正相关,当肾功能轻度受损而无明显纤维化时,尿液中MMP-7水平显著升高本研究旨在初步探讨尿液中MMP-7
和MMP-9对儿童UPJO的诊断价值。
材料与方法一、一般资料以2019年1月至2020年2月在新疆维吾尔自治区人民医院小儿外科接受手术治疗的单侧UPJO患者为研究对象在获取医院伦理委员会的批准及患者父母的同意后,最终纳入40例患者(表 1),病例组24例,其中男20例,女4例,平均年龄5.1岁(51天至15岁);对照组16例中男10名,女6名,平均年龄6.4岁(37天至15岁)。
两组各年龄段分布见表 1病例组中16例行肾盂输尿管成形术(为手术组),8例未行手术(为非手术组)对照组患者来自普通儿科门诊,16例健康儿童超声检查提示均无肾盂及输尿管扩张,无肾脏病史二、尿样分析及随访两组尿样均取自膀胱尿液,在留取患者晨尿后立即予以离心,离心后的标本在6 h内保存于-80℃冰箱内。
使用MMP-7和MMP-9夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海酶联生物技术有限公司)进行尿蛋白定量分析病例组均行逆行膀胱尿道造影检查,以排除是否患有膀胱输尿管反流症其中20例行肾核素显像检查(。
99mTC-DTPA)24例UPJO患者依据胎儿泌尿学学会分类(SFU分级)进行肾积水程度分级16例行肾盂输尿管成形术,8例未行手术,持续随访中随访内容包括超声检查、尿液中MMP-7和MMP-9水平以及肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)检测,随访时间为术后6个月至1年。
三、统计学分析采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料采用
描述,非正态分布的计量资料采用M(P25,P75)进行描述两组计量资料(年龄、肾盂前后径、尿MMP-7值、尿MMP-9值)比较采用独立样本t检验;两组计数资料(如性别)比较采用χ2检验;多组间比较采用单因素方差分析;等级资料采用Wilcoxon秩和检验,MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平与GFR的相关性分析采用Spearman相关;。
P<0.05认为差异有统计学意义。
结果一、病例组与对照组一般资料比较病例组MMP-7、MMP-9水平显著高于对照组(P<0.05),其它指标无显著性差异(P>0.05)。见表 1。
二、病例组与对照组MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平的比较与对照组相比,病例组患者尿液中MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平较高(P<0.05),见表 2。
三、手术组与非手术组MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平的比较手术组MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平均高于非手术组(P<0.05),见表 3。
四、术前与术后MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平的比较10例获随访患者术前MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平均高于术后,差异具有统计学意义(P<0.05),见表 4。
五、不同肾积水程度MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平的比较不同肾积水程度MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐水平比较,差异无统计学意义(见表 5)。
六、MMP-7/尿肌酐、MMP-9/尿肌酐与GFR的相关性分析MMP-7/尿肌酐与MMP-9/尿肌酐具有相关性(r=0.963,P<0.001);MMP-7/尿肌酐与肾GFR无相关性(r=-0.128,
P=0.592);MMP-9/尿肌酐与GFR也无相关性(r=-0.157,P=0.507)。
讨论MMP-7和MMP-9是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的重要成员MMP-7参与多种细胞调节过程,是典型Wnt/β-catenin信号转导的转录靶点,其功能包括基质重塑、细胞凋亡、上皮。
- 间充质转化及激活其他MMPs成员(如MMP-2、MMP-9)等Zhou等将102例不同慢性肾脏疾病患者和20名健康受试者进行比较,发现前者尿液中MMP-7水平明显升高MMP-7蛋白主要分布于病变肾脏的肾小管上皮细胞和肾小球足细胞,易排泄到尿液中。
研究表明,MMP-7不仅可以作为评价肾纤维化和肾功能不全程度的无创生物标志物,而且可作为肾纤维化的潜在治疗靶点标志物动物实验表明,小鼠中MMP-9基因被敲除后可减轻梗阻性肾病肾间质纤维化程度,且MMP-7。
基因缺失对单侧输尿管梗阻后肾组织MMP-9表达无影响本研究发现MMP-7/尿肌酐和MMP-9/尿肌酐水平与患侧肾GFR无关,即尿MMP-7水平与肾功能不全的严重程度不相关,考虑有以下原因:首先,不同研究对肾功能的评价使用的方法不同。
在既往研究中,肾功能往往使用肾小球滤过率进行评价,而本研究采用99mTc-DTPA肾动态显像分析肾GFR99mTc-DTPA肾动态显像对肾GFR的评估可能受到以下因素的影响,其一是注入显像剂的剂量及兴趣区(region of interest,ROI)的选取,其二是对兴趣区的放射性核素分布和示踪剂淤滞面积进行了概括性评估。
本研究将肌酐标准化的蛋白水平进行测定,考虑到尿肌酐的全天排泄量相对恒定,个体差异不大,因此能很好地反映24 h尿蛋白的排泄量之前研究报道中的人群主要为慢性肾病患者,病变主要累及双侧肾脏,并非梗阻性肾病,膀胱尿液中的生物标志物水平在某种程度上可以反映肾功能损害。
本研究的不足之处在于,尿液中生物标记物水平受多种因素的影响,如肾积水的程度、年龄、梗阻程度、是否存在感染、患肾及对侧健康肾的GFR等,原则上应该留取肾盂中的尿液样本进行检测,其结果较为敏感,但这属于有创性操作,患者及家属较难接受此项检查。
而本研究留取膀胱尿液作为样本,检测结果可能受到影响参考文献略本文引用格式
秦双利,谢崇,周玲,等.儿童肾盂输尿管连接部梗阻患者尿液中MMP-7和MMP-9的临床意义[J].临床小儿外科杂志,2021,20(07):664-667.[doi:10.12260/lcxewkzz.2021.07.013]
Qin Shuangli,Xie Chong,Zhou Ling,et al.Evaluation of matrix metalloproteinase-7 and matrix metalloproteinase-9 as biomarkers in ureteropelvic junction obstruction in children:a preliminary report[J].Journal of Clinical Pediatric Surgery,2021,20(07):664-667.[doi:10.12260/lcxewkzz.2021.07.013]
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- 编辑:李松一
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